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au pif uniquement au pif

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Comme souvent sur les marchés les mauvaises nouvelles et les inquiétudes peuvent cacher de bonnes nouvelles rassurantes.

Je liquide mes positions bear et je remonte petit à petit mon exposition passant de 70% à quasi 100% ce matin sur l'annonce d'accord de paix en Ukraine qui vont clairement rassurer la zone euro en calmant les tensions.

Il faut savoir changer son fusil d'épaule et le changer vite.

(Cet Avis est une note perso de mon sentiment de marché et n'engage que moi)

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Que pouvons-nous attendre des résultats GFT505 IIb?

Le principal critère pour le IIb est l'analyse histologique des biopsies du foie, mais en fait l'essai clinique est beaucoup plus vaste que cela.

Regardons les critères de l'essai figurant sur le site Genfit:

Après 52 semaines de l'administration quotidienne de GFT505 (80 et 120 mg), la comparaison des changements vs base à ceux observés dans le groupe placebo
End-Points Histologiques
Reversing stéatohépatite histologique sans aggravation de la fibrose -% de répondeurs dans GFT505 vs placebo (primaire)
Decrease du score NAS ≥2 sans aggravation de la fibrose -% de répondeurs dans GFT505 vs placebo (secondaire)
Changement du score de la stéatose, l'activité hépatique (inflammation, ballonnement)
Changement de l'état de la fibrose (NASH CRN score)
End points non-histologiques
Changement des enzymes hépatiques
Changement des marqueurs non invasifs de fibrose et la stéatose
Changement des paramètres lipidiques Plasma
Changement de la résistance à l'insuline et le métabolisme du glucose
Changement des marqueurs inflammatoires
Changement du profil de risque global cardiovasculaire (syndrome métabolique)
Safety
Changement des marqueurs de sécurité (hématologie, rénale ou marqueurs cardiaques)
SAE, AE, l'examen physique, signes vitaux, antécédents médicaux, ECG

Le critère principal est:

Inverser la stéatohépatite histologique sans aggravation de la fibrose -% de répondeurs dans GFT505 par rapport au placebo
Pour comprendre cela, nous devons savoir ce que signifie "inverser la stéatohépatite histologique».
Stéatohépatite histologique est défini par le score NAS qui est la somme de trois mesures de données histologiques: la stéatose, l'inflammation et ballonnement. Stéatose (foie gras) est mesuré sur une échelle de 0-3, l'inflammation est également mesurée sur une échelle de 0-3 et le ballonnement sur une échelle de 0-2.
Nash est confirmée lorsque la somme de ces valeurs dépasse 2, donc "inverser la stéatohépatite histologique" ne signifie pas guérir tous les marqueurs de la stéatohépatite histologique. Un score NAS de 2 signifie NO NASH et est qualifié de NAFLD (maladie du foie gras).

Au début de l'essai , le score NAS moyen des patients est de 5. L'essai sera alors jugé sur le % des patients qui montrent une baisse de leur score NAS de ≥3 sur la somme des trois paramètres
.
Notez que le critère secondaire est "la diminution du score NAS ≥2 sans aggravation de la fibrose -% de répondeurs dans GFT505 vs placebo», ce qui était le critère principal de l'étude OCA.

Pour réussir l'essai FT505 n'a pas à guérir tous les malades ou même la majorité des patients. Réduire le score NAS de 3, même pour un quart des patients sera un grand succès et réduire le score NAS par 2 pour beaucoup d'autres sera plus que suffisant pour donner le feu vert pour la phase 3.
Nous devons donc examiner les composantes de la score NAS et les effets de GFT505 sur les marqueurs pour ces conditions.

Stéatose
Les patients atteints de stéatose (score 1-3) ont des quantités excessives de graisse dans le foie. La stéatose seul ne donne pas de symptômes de NASH. L'accumulation de graisse dans le foie est causée par trop de sucre et de triglycerides dans le sang transportés vers le foie et par une défaillance de pouvoir brûler l'excès de graisse qui est stocké. Dans les essais précédents, il a été montrer que le GFT505 réduit le niveaux de triglycérides, de cholestérol total et de la résistance à l'insuline. Les deux premiers contribuent à l'accumulation de graisse dans le foie alors qu'une meilleure sensibilité à l'insuline aide à brûler l’excès de sucre en activant le tissu musculaire. Ces trois observations indiquent de manière cohérente que le mécanisme pour réduire la stéatose à des niveaux normaux est stimulée par GFT505.

Inflammation
L'inflammation (score de 0 à 3) est une réaction chimique contre le stress dans les tissues Dans le foie le stress physique est provoquée par l'expansion du tissu pour recevoir l'excès de graisse. Le stress chimique est provoquée par des niveaux toxiques de cholestérol libre dans le tissu hépatique. Toute réduction du stress causé par ces facteurs devrait conduire à une réduction directe et rapide de l'inflammation dans le foie. Genfit a publié des chiffres sur les marqueurs de l'inflammation de tous les essais sur l'homme, montrant que l'inflammation est très significativement réduite par GFT505. On peut donc se attendre que les données histologiques de l'essai de phase IIb refléteront cette action.

Ballonnement
Le ballonnement (score 0-2) est une déformation physique (gonflement) du foie causée par trop de graisse stocké dans les cellules. Je n'ai pas les données sérieuses sur la façon dont le ballonnement affecte le foie, mais en détruisant les cellules du foie, il aura probablement un effet grave sur la fonction hépatique (voir ci-dessous).

Fibrose
La fibrose est connue pour être un état plus grave dans la progression de la NASH et est provoquée par la cicatrisation imparfaite des cellules hépatiques endommagées menant à la production de tissu cicatriciel qui entrave la fonction du foie. La fibrose fait partie de l'essai uniquement parce que le traitement ne doit pas faire progresser la fibrose. Cependant, toute regression de la fibrose serait un atout majeur pour le GFT505.

La fonction hépatique
L'étude IIB sera également utiliser pour étudier les changements dans les lipides plasmatiques et des enzymes hépatiques comme marqueurs pour la fonction hépatique. Il y a des études déjà publiées sur la corrélation entre ces marqueurs et le NASH chez les humains. Au moins quatre marqueurs sont corrélés à la stéatohépatite non alcoolique avec une spécificité d'environ 70%. Ce sont le taux de cholestérol total (CT), ALT, AST, le rapport de ALT (AST / ALT), et le gGT. La corrélation est plus élevée lorsque tous les marqueurs sont utilisés ensemble.
Les données publiées provenant d'essais humains de GFT montrent une très forte corrélation entre le traitement par GFT505 et les changements positifs dans tous ces marqueurs, même pour les essais aussi courtes que quelques mois.

Dans l'ensemble, les données publiées existantes indiquer que GFT505 aura un effet positif sur les trois paramètres de NASH. En particulier, les niveaux de stéatose devraient être nettement réduits. L'inflammation est susceptible d'être réduite plus rapidement alors que que le stress physique et toxique est stoppé. Le ballonnement devrait être réduit suite au processus de guérison et la régénération du foie à long terme.

La réduction du score NAS par 2 ou 3 points semble être bien dans la capacité de GFT505.
En outre l'attention sera fortement orientée vers les effets de GFT505 sur la sensibilité à l'insuline et de cholestérol à l'égard des maladies du diabète et cardiovasculaire. Le NASH ne est pas la seule indication dans cette étude, mais plus généralement le syndrome métabolique.

En ce qui concerne les essais histologiques sur des modèles de souris.
Les résultats de ces essais sur des modèles de souris ont été absolument remarquables, montrant une guérison totale de la NASH et l'inversion de la fibrose. Il serait étonnant si l'essai de phase IIB aura le même résultat, mais je ne pense pas que ce soit probable ou même un objectif.

La dose de GFT505 utilisé dans ces essais de souris était significativement plus élevée de celle utilisée dans l'essai humain IIB, mais l'essai sur les souris a été utilisé pour établir une tendance vers une possible guérison basée sur l'examen histologique des biopsies du foie. Dans les essais humains, l'objectif est d'améliorer la santé des patients en inversant NASH dans un temps raisonnable sans les soumettre à un risque de surdosage. En outre, financièrement, ce ne est pas dans l'intérêt de Genfit de guérir des millions de patients avec un traitement trop court.

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Afin de baisser ma sensibilité et mon exposition je vends aussi l’intégralité de mes bancaires en espérant pouvoir me repositionner dessus assez tot quand il y aura un rebond.
Jusqu'ici elles ont largement grévé ma performance et la vente de mes nombreuses positions augmentent trop mon expo bancaires je préfère tout balancer que de conserver et de modifier ma stratégie a cause de ses bancaires.



(Cet Avis est une note perso de mon sentiment de marché et n'engage que moi)

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Comme prévu une correction s'annonce sur les marchés européens -

Les marchés ont hésité toute la semaine dernière pour finalement légèrement - bien trop légèrement - corriger vendredi.

Dans ces conditions la hausse devient beaucoup trop fébrile et les mois de mars/avril sont souvent des mois compliqués sur les marchés.

J'ai déjà bien baissé mon exposition la semaine dernière, passant de 180% d'exposition à 150% mais le marché m'inquiète et je compte continuer de prendre mes bénéfices afin de baisser mon expo entre 50% et 70% soit par simple allègement et prise de benef, soit par vente de trackers pour me couvrir à défaut de me dé-exposer.

La correction aura bien lieu, la seule chose que l'on ne connait pas c'est son timing et son intensité.

Personnellement la correction du jour devrait redonner su souffle au marché et à condition d'être très actifs la semaine devrais dégager son lot de perf, mais dans mon optique de perf LT je préfère être sous exposer et rater un peu de hausse si je peux me couvrir d'une baisse.

Plus concretement =
VENTE de lyxor etf CAC et lyxor lev cac qui devraient baisser ma sensibilité au mouvements de marchés mais qui m'ont permis de bien aider la hausse.
VENTE de Eramet suite à correction et sur un gain de l'ordre de 6%ndf
VENTE de parrot avec +5%, position assez CT mais qui à fait son job, je me repositionnerai dessus par la suite
VENTE de Rubis, position LT qui à fait son job et sur laquelle je me repositionnerai eventuellement par la suite
et VENTE de MPI sur un +15% en deux semaines.

(Cet Avis est une note perso de mon sentiment de marché et n'engage que moi)

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Dans les conditions de marché actuel afin de préserver ma perf sur le LT je prends quelques bénéfices :

06/02 ALTRAN TECHN. Vendu @ 8.36 +15.50% 232.50 - Mon objectif de cours à 8.50 se rapprochant je préfère vendre après une semaine à +7%

06/02 TECHNIP Vendu @ 55.84 +10.88% 544.00 objectif de cours à 58 se rapprochant et suite à un gros rebond cette semaine +6% VS 2% pour le CAC je vend et me repositionnerai plus tard

06/02 RECYLEX Vendu @ 2.60 +25.33% 253.30
06/02 RECYLEX Vendu @ 2.60 -2.55% -25.50
Deux positions ouvertes sur RX - une en aout l'autre le 4/02 donc vente suite gros rebond malgré mon objectif de cours à 3.20 comme technip je me repositionnerai si correction

06/02 VALLOUREC Vendu @ 22.12 +10.38% 155.70
Vente car le titre à atteins mon objectif value 22¤

De fait j'ai baissé l'exposition de mon portefeuille et c'est tant mieux, je compte prendre encore des pv et me repositionner si correction par contre mon expo bancaire à remonté fortement suite à ces ventes. WAIT pour le moment mais je vais devoir trouver une solutions sur ces lignes, je referai mes analyses ce W-E pour savoir si je vends, conserve ou si je moyenne à la baisse.

(Cet Avis est une note perso de mon sentiment de marché et n'engage que moi)

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+9.76 YTD pour le cac
+10.45 YTD pour le CAC Mid&Small

La correction d'octobre est bien derrière nous, les problèmes voire LE problème Grec après avoir affolé les marché se trouve presque être un non événement quand la BCE rassure les marchés à coup de milliards et pour une fois au dessus des attentes.

Que reste t il ?

Encore beaucoup à faire. On se rend vite compte que dans un marché aussi volatil la sélection rigoureuse de valeurs permet de faire la différence. Les SMID continuent de surperformer même si on aperçoit un ralentissement de la surperf.

Ligne par ligne ma surpondération Bancaire pèse sur ma perf mais mes prises de positions via tracker CAC m'ont permis de compenser cette sous perf.

Je me retrouve exposé à près de 200% par l'ajout de nouvelles lignes, renforcement de Recylex sur un rebond après une fin d'année difficile, entrée de Metabollic explorer, de bigben, retour sur CATG ex PONY entre autres...

J'ai été très actif fin janvier pour reprendre des position pour profiter de la hausse et diminuer mon exposition bancaire par dilution passant de + de 30% fin décembre à 25% à aujourd'hui. Je sortirai ces lignes sur un rebond.

Concrètement je reste optimiste et j'essaye de ne pas courir après la perf, bien que je souhaite rattraper mon retard VS CAC pris sur 3mois, mais plutôt d'accompagner la hausse si possible en surperformant par la sélection de valeur qui surperf.

(Cet Avis est une note perso de mon sentiment de marché et n'engage que moi)

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==> Lamante: comme pour GRVO, ALP et HCO... je cherche en permanence à avoir en portefeuille quelques titres classiques mais qui me semblent très décotés, oubliés, en retournement... le but étant d'équilibrer mon portif dont le coeur est composé de valeurs en forte croissance, biotechs, logiciels, SSIIs...

Concernant BIG ==> les propos d'un vendeur c'est guère significatif, déjà qui le paie, ce pourrait bien être un concurrent :) Mon horizon sur la valeur est MT (disons mi-2016)... j'ai dans l'idée qu'elle vaudra 6 à 10 ¤ d'ici 18 mois sur la base de ses résultats de l'exercice à venir et des perspectives de l'exercice suivant... mais ce n'est pas une conviction très forte (comme mes plus grosses lignes type ALMIC ou Onxeo)... aussi je ne compte pas augmenter ma ligne sauf très bonne nouvelle sur le dossier en cours d'année.

Bien garder à l'esprit que comme chacun je me plante régulièrement et c'est aussi pourquoi je ne me limite pas à 5-6 lignes.

N.

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bonjour nakama,
pourquoi acheter du bigben : jouer le rebond ?
personnellement j'ai eu un retour assez négatif sur bigben de la part d'un vendeur de jeux vidéo et accessoires. je venais chercher des infos sur guillemot et il m'a spontanement parlé de la mauvaise qualité des articles de bigben.

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il faut peut etre poster sur le forum a la bonne rubrique??